东汉末年，刘备在援助徐州陶谦后，于徐州城得到了当地富豪糜竺、糜芳兄弟二人的资助，他们为了帮助刘备不仅拒绝了曹操的邀请，还把妹妹嫁给了刘备，也就是糜夫人。
糜芳在蜀国的地位不可谓不高，当年刘备落难之时，糜芳的大哥糜竺，慧眼识英雄，认为刘备是个人物，于是把自己貌美如花的妹妹嫁给刘备，还送了很多金银财宝，以及两千个青壮帮助刘备东山再起。
糜氏家族的雪中送炭，对刘备的帮助非常大，刘备也非常感谢糜竺。并且十分重用糜竺，而糜芳也是鸡犬升天，在刘备的爱屋及乌之下，也在蜀国阵营有着相当高的地位。
此后的刘备接连拥有了益州和汉中之地，虽然糜夫人早亡，刘备也对糜氏兄弟进行了封赏，其中糜竺任安汉将军，在成都为官，糜芳任南郡太守。
背叛刘备后糜芳的结局会是怎样的？
不过糜芳与当时的荆州守将关羽发生了矛盾，居然在关键时刻糜芳背叛蜀国，出卖关羽，向吴国投降，引吴军攻入荆州。罗贯中在三国演义里对糜芳的结局记录为：刘备发兵伐吴后，孙权将糜芳等人交给了刘备处理，刘备盛怒之下，将糜芳砍了脑袋。
不过在真实的历史里，糜芳则没有在这次战争被当做筹码一般献给刘备，而是受到了孙权的保护，一直在东吴为官。可是尽管收到了孙权的保护，糜芳这种背叛吴国的下场依然被人瞧不起。有一次糜芳坐船出游，正巧对面遇到了吴国官员虞翻的船只，虞翻不但不为糜芳让路，反而堵着糜芳的船只大骂其卖主求荣，丢失了做人的底线，弄的糜芳很没面子。
为了展示自己的能力，糜芳也多次加入到对外战争中，希望靠军功为自己赢得一些荣誉，诸如223年，孙权发兵功蕲春，糜芳就作为部将参与其中，并且取得了一场大胜。
此后糜芳的消息在史籍中消失了，根据吴国官员对他的态度，糜芳最终应是郁郁而终。
